Тиісті температура кедергісі қандай?Технологиялық талаптар негізінде «қауіпсіздік шегін» анықтаңыз.
Жоғары{0}}температуралық, жоғары-тиімді сүзгілер үшін сәйкес температураға төзімділік диапазоны ерікті түрде орнатылмайды; ол туннельдік пештің нақты жұмыс температурасы мен температураның ауытқу диапазонымен анықталады. Негізгі принцип - «қауіпсіздік шегін қалдыра отырып, процестің экстремалды жағдайларын жабу».
1. Негізгі температураға төзімділік төменгі сызық: 180 градус
Фармацевтикалық туннельдік пештерде стерилизациялаудың ең төменгі температурасы әдетте 180 градус (мысалы, кейбір ауызша дәрілік бөтелкелерді құрғақ зарарсыздандыру кезінде). Сондықтан сүзгінің температураға төзімділігі ақаусыз кемінде 180 градусқа сай болуы керек. Бұл температурада сүзгі ортасы, желім және жақтау құрылымдық тұрақтылықты термиялық деформациясыз, крекингсіз немесе газсыздандырусыз сақтауы керек.
2. Дәстүрлі процесс үйлесімділігі: 250-300 градус
Инъекциялық препараттарды өндіру кәсіпорындарындағы туннельдік пештердің көпшілігі «250 градус x 30 минут» зарарсыздандыру процесін пайдаланады (ол контейнерлерді асептикалық өңдеуге арналған GMP талаптарына сәйкес келеді). Кейбір жоғары -қауіпті өнімдер (мысалы, биологиялық препараттар) тіпті 300 градустық флеш зарарсыздандыру процесін пайдаланады. Сондықтан, мұндай сценарийлер үшін сүзу тиімділігі ұзақ{8}}жоғары{9}}температуралық циклдер (тәулігіне 8-12 сағат жұмыс) кезінде төмендемеуін қамтамасыз ету үшін температураға төзімділігі 300 градус немесе одан жоғары жоғары тиімділік сүзгісі қажет.
3. Төтенше жұмыс шегі: 350 градус
Кейбір арнайы процестер (мысалы, лиофилденген құтыларды пирогенді тереңдету) 350 градустан асатын температураны қажет етеді. Мұндай жағдайларда сүзгі өтпелі температураға 350 градусқа төзімділікке және 320 градусқа тұрақты температураға төзімділікке қойылатын қатаң талаптарға сай болуы керек. Сонымен қатар, тұрақтылықты бірнеше жоғары{5}}температуралық цикл сынақтары (100 циклден жоғары немесе оған тең) арқылы тексеру керек.
Температурадан тыс: Сүзгілердің жоғары{0}}температураға төзімділігі
Сонымен қатар, температура талаптарын қанағаттандыру жеткіліксіз. Фармацевтикалық туннель кептіру пештеріне арналған сүзгілер «жылуға төзімділік, тазалық және тұрақтылық» сияқты үш жақты қасиеттерге ие болуы керек:
1. Сүзгі материалы: шыны талшық - бұл «жұмысшы»
Шыны талшықты сүзгі материалы: 350-400 градус температураға төзімділікпен ол күшті химиялық тұрақтылықты көрсетеді және жоғары температурада ұшпа заттарды шығармайды, бұл оны 300 градустан жоғары жұмыс жағдайлары үшін таңдаулы таңдау жасайды.
Композиттік жоғары{0}}Температураға-Төзімді сүзгі материалы: Мысалы, шыны талшық пен керамикалық талшықтан жасалған композиттер 400 градустан асатын температураға төтеп бере алады, бірақ талшықтың төгілу қаупінің жоқтығын қамтамасыз етуі керек (контейнердің ластануын болдырмау үшін).
Тыйым салынған материалдар: Кәдімгі полипропилен және полиэфирлі сүзгі материалдарының температураға төзімділігі тек 80-120 градус және жоғары температурада еріп, ыдырайтын болады. Оларды туннельді кептіру пештерінде қолдануға мүлдем тыйым салынады.
2. Құрылымдық құрамдас бөліктер: "Жоғары-температура қауіптерін" жою
Жақтау: жоғары температурада тот пен металл ионының шығуын болдырмау үшін 304/316 баспайтын болатты пайдаланыңыз.
Тығыздағыш: стандартты нитрилді резеңкенің (температураға төзімділігі 120 градустан аз немесе оған тең) орнына жоғары{0}}температураға-төзімді силикон резеңкесін (температураға төзімділік 300 градусқа тең) пайдаланыңыз.
Тірек торы: жоғары температурада тотығуды және бөлшектердің түзілуін болдырмау үшін металл материал пассивациядан өтуі керек.
3. Сәйкестік: Қауіпсіздікті қамтамасыз ету үшін «Қос критерийден» өту
Сүзу тиімділігі: Барлық микроорганизмдер мен бөлшектерді ұстауды қамтамасыз ету үшін H13 тиімділігі немесе одан жоғары (99,97% @ 0,3μm-ден жоғары немесе оған тең) EN 1822 стандартты сынақтан өту керек.
Тұтастық: жоғары{0}}температурада зарарсыздандырудан кейін ағып кету жылдамдығы 0,01%-дан аз немесе оған тең болатын PAO/DEHS тұтастық сынағынан өтіңіз. Сынақ нәтижелері GMP деректерін қадағалау талаптарына сәйкес келуі керек.
Дұрыс емес температураны таңдаудың «жасырын тәуекелдері».
Егер сүзгінің температураға төзімділігі сәйкес келмесе, оның салдары дәрі сапасына тікелей қауіп төндіруі мүмкін:
Температураға төзімділіктің жеткіліксіздігі: сүзгі материалы жоғары температурада кішірейеді және көміртектенеді, нәтижесінде сүзу тиімділігі күрт төмендейді. Сыртқы микроорганизмдер немесе бөлшектер пешке кіріп, контейнерлерді ластауы мүмкін.
Шамадан тыс температураға төзімділік: Ультра{0}}жоғары{1}}температуралық сүзгіні соқыр таңдау (мысалы, процесстің нақты температурасы 250 градус болғанда 400 градустық сүзгіні пайдалану) жабдықтың құнын арттырады (ультра{6}}жоғары{7}}температуралық үлгілер әдеттегі үлгілерге қарағанда 2-3 есе қымбат) және шамадан тыс қалыңдықтың салдарынан материалдың шамадан тыс қалыңдығына әсер етуі мүмкін. пештің жылу циклінің тиімділігі.
Фармацевтикалық туннельдік пештердегі жоғары{0}}температуралық, жоғары{1}}тиімді сүзгілер үшін "тиісті температураны" анықтаудың негізгі принципі 10%-20% қауіпсіздік шегін қоса отырып, эталон ретінде нақты максималды технологиялық температураны пайдалану болып табылады. Мысалы:
250 градус зарарсыздандыру процесі → 300 градус температураға төзімді сүзгіні таңдаңыз;
300 градус зарарсыздандыру процесі → 350 градус температураға төзімді сүзгіні таңдаңыз.
Бұл ретте сүзгі материалының тұрақтылығына, құрылымдық сәйкестікке және шығындардың ұтымдылығына негізделген кешенді бағалау жүргізілуі керек. Тек осылай ғана фармацевтикалық орам контейнерлері стерильді фармацевтикалық өндіріс ортасының GMP қатаң талаптарына шынымен жауап беретін, жоғары температуралық стерилизацияның қатал ортасында соңғы тазалық қорғанысын сақтай алады.